5月12日四川省成都汶川縣發生芮氏規模8地震，川、陝、甘災情嚴重，受災人數達4,555萬人以上。5月13日發起勸募，募得現金新台幣15億9,338萬319元，加計截至100年12月31日止利息收入2,972萬2,646元，總計新台幣16億2,309萬1,320元。

緊急救援：

1. 5月15日空運帳篷 500 頂、保暖夾克 7000 件、家庭急救包 200 套等緊急救援物。
2. 5月16日派救災隊前往救災，5月20 日派醫療隊協助救治災民。
3. 11月19日緊急採購2120床冬被捐贈重災區茂縣藏羌族自治區。

硬體重建：
分別在四川、甘肅陝西援建43所學校、43所衛生院所衛生院及1所殘疾人康復中心。其中：

1. 四川成都市、雅安市、廣元市、德陽市與阿壩州援建11所學校，9所衛生院，1所康復中心。
2. 甘肅隴南市西和縣援建21所學校，19所衛生院。
3. 陜西漢中市勉縣援建11所學校，15所衛生院。
   總計87個項目在100年6月已全部完工，重建完成後，超過32,600名學生、以及150萬村民受惠。

軟體重建：

1. 寒梅計畫：提供受災地區學童生活與教育補助金，以長期補助為原則；另支持至善社福利基金會，合作四川茂縣羌族學子助學計畫。
2. 社區與生活重建計畫：成立社區與生活重建中心、或是透過方案補助式，以受災社區為基礎，提供兒童、婦女、醫療衛生及身障者等服務。為6年計畫，預定103年完成。由紅十字會與「512台灣川震服務聯盟」在4個援建地區成立社個援建地區成立社與生活重建中心，提供兒童輔導、社區發展、醫療衛生與弱勢關懷等服務。
3. 弱勢關懷計畫：適時針對弱勢族群提供關懷。例如：分送四川省茂縣、汶、雅安市與甘肅西和縣村民17,325床冬被。分送甘肅省西和縣村民5,000袋一級麵粉。提供四川省南江縣5部救護車補充偏遠地區醫療緊急救護所需。
4. 備災救能量加強與推廣：防災教育宣廣與社區備災、社區備災倉庫與區域及多功能救災備中心建置、強化物資物流管理系統、救災與重建各類專業人員培訓支持等。